阿爾茲海默神經(jīng)炎癥新標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)！

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2023.5.31

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近日，來自荷蘭阿姆斯特丹自由大學(xué)的科研人員發(fā)表題為“Neuroinfammatory CSF biomarkers MIF, sTREM1, and sTREM2 show dynamic expression profiles in Alzheimer’s disease”文章于Journal of Neuroinflammation期刊（IF：9.6），揭秘神經(jīng)炎癥新標(biāo)志物。

阿爾茨海默癥（AD）是最常見的癡呆形式，占患者總數(shù)的70%。全球范圍內(nèi)患有癡呆癥的人數(shù)超過5000萬，而且每年都在增加。目前，測(cè)量腦脊液中的淀粉樣蛋白-beta（Aβ）、總tau蛋白（tTau）和磷酸化tau蛋白（pTau）已被用于支持AD的診斷。這些生物標(biāo)志物反映了Aβ斑塊、神經(jīng)原纖維纏結(jié)和神經(jīng)退行性病變的存在。然而，神經(jīng)病理學(xué)和遺傳學(xué)研究表明，免疫功能紊亂和炎癥也參與了AD的病理過程。例如，觸發(fā)表達(dá)于髓系細(xì)胞上的受體2（TREM2）基因會(huì)增加患AD的風(fēng)險(xiǎn)。可溶性TREM2（sTREM2）在輕度認(rèn)知障礙（MCI）和AD患者的腦脊液中明顯增加。同時(shí)，亟需發(fā)現(xiàn)額外的新型液體生物標(biāo)志物來捕捉與疾病相關(guān)的小膠質(zhì)細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化以及其對(duì)AD的特異性，以便了解疾病的病因或監(jiān)測(cè)治療效果。研究人員通過腦脊液（CSF）蛋白質(zhì)組學(xué)發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞遷移抑制因子（MIF）和可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1（sTREM1）在AD的發(fā)病過程中呈現(xiàn)增加。

研究對(duì)象包括認(rèn)知功能正常的對(duì)照組（n=67，年齡63±9歲，女性占24%，所有人為淀粉樣蛋白陰性），輕度認(rèn)知障礙患者（MCI；n=92，年齡65±7歲，女性占47%，淀粉樣蛋白陽性占65%），阿爾茨海默病患者（AD；n=38，年齡67±6歲，女性占8%，所有人都是淀粉樣蛋白陽性），和路易體癡呆患者（DLB；n=50，年齡67±6歲，女性占5%，淀粉樣蛋白陽性占54%）。

研究人員使用經(jīng)過驗(yàn)證的免疫測(cè)定方法來檢測(cè)MIF、sTREM1和sTREM2水平。并使用協(xié)方差分析（校正年齡和性別）檢驗(yàn)了不同組別之間蛋白質(zhì)水平的差異。Spearman相關(guān)分析用于評(píng)估這些神經(jīng)炎癥標(biāo)志物與AD-CSF生物標(biāo)志物（Aβ42、tTau、pTau）以及簡(jiǎn)易精神狀態(tài)評(píng)價(jià)量表（MMSE）評(píng)分之間的關(guān)聯(lián)性。

與對(duì)照組相比，MCI組MIF水平增加（p<0.01），AD組MIF水平增加（p<0.05），DLB組MIF水平也增加（p>0.05）。與對(duì)照組相比，AD組sTREM1水平明顯增加（p<0.01），MCI組sTREM1水平增加（p<0.05），DLB患者sTREM1水平也增加（p>0.05）；而MCI組sTREM2水平與其他所有組相比具有明顯增加（p<0.001）。

神經(jīng)炎癥蛋白質(zhì)與CSF pTau水平高度相關(guān)（MIF：所有組別；sTREM1：MCI、AD和DLB組；sTREM2：對(duì)照組、MCI和DLB組）。與MMSE分?jǐn)?shù)的相關(guān)性僅在特定臨床組別中觀察到（MIF與對(duì)照組相關(guān)，sTREM1與AD相關(guān)，sTREM2與DLB相關(guān)）。

炎癥相關(guān)蛋白質(zhì)在不同的AD階段表現(xiàn)出不同的表達(dá)模式，MCI階段（MIF和sTREM2）和AD階段（MIF和sTREM1）相關(guān)蛋白質(zhì)水平增加。這些炎癥標(biāo)志物與CSF pTau水平的相關(guān)性表明Tau病理和炎癥之間錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系。并且，這些神經(jīng)炎癥標(biāo)志物可能在臨床試驗(yàn)中起到用于捕捉炎癥反應(yīng)的動(dòng)態(tài)變化和監(jiān)測(cè)藥物反應(yīng)的作用。

研究人員利用Ella全自動(dòng)微流控ELISA檢測(cè)MIF（貨號(hào)：SPCKB-PS-000512）和sTREM1（貨號(hào)：SPCKB-PS-001020）。并給予Ella高度評(píng)價(jià)，“The use of technically validated assays on the automated Ella platform?(MIF and sTREM1) could be beneficial to reduce inter-laboratory variations?and smooth the implementation of novel biomarkers.”--Yanaika S. Hok-A-Hin et al.

Ella全自動(dòng)微流控ELISA以其高檢測(cè)靈敏度、寬動(dòng)態(tài)檢測(cè)范圍、極佳的數(shù)據(jù)重復(fù)性、良好的批間和板間一致性助力神經(jīng)炎癥新標(biāo)志物發(fā)現(xiàn)！

告別手動(dòng)操作

Ella引領(lǐng)ELISA檢測(cè)進(jìn)入自動(dòng)化時(shí)代

生物標(biāo)志物知多少

MIF（Macrophage Migration Inhibitory Factor）

巨噬細(xì)胞遷移抑制因子

MIF是一種在微生物感染、急性呼吸窘迫綜合征、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、動(dòng)脈粥樣硬化、2型糖尿病和癌癥中釋放的促炎細(xì)胞因子。它通過CXCR4、CXCR7或CD74-CD44復(fù)合物進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)。MIF對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)和存活具有強(qiáng)烈的旁分泌和自分泌刺激作用，并增強(qiáng)炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生。它還抑制了免疫抑制型糖皮質(zhì)激素的效力。

TREM（Triggering Receptor Expressed on Myeloid Cells 1）

可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1

受體家族調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)包括中性粒細(xì)胞、單核/巨噬細(xì)胞、微膠質(zhì)細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞在內(nèi)的各種細(xì)胞類型的活性。這些受體屬于免疫球蛋白超家族，結(jié)構(gòu)特征是一個(gè)單一的V集免疫球蛋白（Ig）結(jié)構(gòu)域和一個(gè)短細(xì)胞體漿尾。TREM與DAP12信號(hào)適配器結(jié)合，DAP12是一種包含免疫受體酪氨酸基激活基序（ITAM）的蛋白質(zhì)，在激活時(shí)被磷酸化并傳導(dǎo)信號(hào)。

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參考文獻(xiàn)

1.Hok-A-Hin, Yanaika S et al. “Neuroinflammatory CSF biomarkers MIF, sTREM1, and sTREM2 show dynamic expression profiles in Alzheimer''s disease.” Journal of neuroinflammation vol. 20,1 107. 5 May. 2023, doi:10.1186/s12974-023-02796-9

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