卡介苗
卡介苗是人們經(jīng)過長期實踐創(chuàng)造出來的一種減毒疫苗。它注入人體后,能使人體內(nèi)產(chǎn)生對結(jié)核桿菌的免疫力,防止感染和發(fā)生結(jié)核病。
現(xiàn)已公認(rèn),接種卡介苗是預(yù)防結(jié)核病十分有效的措施。迄今為止,卡介苗預(yù)防結(jié)核病的應(yīng)用已有半個世紀(jì),是防癆(癆病是結(jié)核病的俗稱)之“盾”。
結(jié)核病是危害人類健康的主要疾病,初次感染常見于學(xué)齡兒童。引起各種結(jié)核病的元兇是結(jié)核桿菌,但在 100 多年前這還是個謎。
1882 年 3 月 24 日,在柏林召開的一次醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議上,德國偉大的微生物學(xué)家羅伯特·柯霍,宣布了一項轟動全世界的重大發(fā)現(xiàn),結(jié)核病是一種纖細(xì)的細(xì)菌——結(jié)核桿菌引起的。這一天,成為人類歷史上永遠(yuǎn)值得紀(jì)念的日子。
柯霍 1843 年出生于德國漢諾威州。他在大學(xué)預(yù)科畢業(yè)后,先行攻讀數(shù)學(xué)和自然科學(xué),以后又攻讀醫(yī)學(xué)。 1866 年獲得醫(yī)學(xué)博士學(xué)位后不久,立即回到自己的故鄉(xiāng)行醫(yī),一面辛勤地為當(dāng)?shù)剜l(xiāng)民百姓診治疾病,一面不辭勞苦地從事病原微生物的研究工作。
柯霍工作中的成就和他的妻子積極支持分不開。有一年,柯霍在過生日的時候,他十分欣慰地接受了妻子送給他的一件珍貴的生日禮品——一架普通的顯微鏡。當(dāng)時,他就利用這架顯微鏡,為自己建立了一個簡單的的實驗室。
就在這簡陋的條件下,他最先發(fā)現(xiàn)了炭疽桿菌,后來他又用一種特殊的染色方法,找到了結(jié)核桿菌。同時,他還用甘油、牛肉湯和馬鈴薯做成的培養(yǎng)基,培養(yǎng)結(jié)核桿菌,并將它接種到豚鼠、家兔等動物身上,使小動物發(fā)生與人體類似的病變,再從這些結(jié)核病變的組織中分離出結(jié)核桿菌來。
1905 年,為了表彰柯霍在結(jié)核病研究和防癆工作中的卓越成就,他獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎金。
自從發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌以后,世界上一些工業(yè)發(fā)達(dá)的資本主義國家,陸續(xù)建立了許多療養(yǎng)病床,以治療和隔離結(jié)核病人,使得這些國家的結(jié)核病的疫情從 19 世紀(jì)末到 20 世紀(jì)初有所下降。
由于柯霍先后發(fā)現(xiàn)了炭疽桿菌、結(jié)核桿菌和霍亂弧菌等,被人們譽(yù)為“細(xì)菌學(xué)之父”。
1908 年,法國細(xì)菌學(xué)家卡爾密脫和從事獸醫(yī)工作的介林共同合作研究疫苗。他們吸取了前人研究活疫苗的經(jīng)驗,將一株毒力很強(qiáng)的(對一頭 500 千克的牛具有毒力)牛型結(jié)核桿菌培養(yǎng)在 5 %甘油、膽汁、馬鈴薯培養(yǎng)基上,每隔 2 ~ 3 周移植一次(稱為一代)。
移植 30 次以后,這個菌株的毒力已完全消失,對豚鼠、兔、馬、牛、猴等動物均不致病,但是在接種后,這些動物體內(nèi)卻可以產(chǎn)生對結(jié)核病的免疫力。
1921 年,這種菌苗開始應(yīng)用于人類,通過作用,證明對人無害。后來人們?yōu)榧o(jì)念這兩位發(fā)明者——卡氏和介氏,將經(jīng)過減毒處理的活菌苗命名為卡介苗。
卡介苗的推廣使用并非是一帆風(fēng)順的。正當(dāng)卡介苗日益顯示出它那非凡的威力,獲得人們的重視之時, 1929 年,在德國呂伯克城的市立醫(yī)院里,發(fā)生了這樣一件不幸的事件。 271 名新生兒在服用該院制造的卡介苗菌苗后,大多數(shù)的新生兒得了結(jié)核病,其中有 77 名死亡。這一災(zāi)難性的新聞,使世界大為震驚。
后來經(jīng)過仔細(xì)調(diào)查才真相大白,原來這個醫(yī)院的院長出于善心,從巴黎引進(jìn)了卡介苗的菌種,在自己醫(yī)院中制造菌苗。但是由于手下人疏忽大意,誤將一株毒力很強(qiáng)的人型結(jié)核菌混入其中,因而產(chǎn)生了如此慘痛的后果,使人們對卡介苗的安全問題產(chǎn)生了懷疑,曾一度阻礙了卡介苗在歐洲的推廣使用。
經(jīng)過查實,這所醫(yī)院確實曾保存過一株強(qiáng)毒的人型結(jié)核菌,它能發(fā)出一種特異的螢光色素,與一般的卡介苗菌種有本質(zhì)的區(qū)別,這才為卡介苗平了十多年的不白之冤,為卡介苗恢復(fù)了名譽(yù)。
經(jīng)過人們長期的研究觀察,證明接種卡介苗以后,可以在人體內(nèi)產(chǎn)生對結(jié)核桿菌的特異免疫力,使結(jié)核病的發(fā)病率明顯減少,一般發(fā)病率可減少 80 %~ 90 %,通常接種一次,對結(jié)核桿菌的免疫力可維持 3 ~ 4 年,現(xiàn)今在嬰幼兒中普遍接種卡介苗,因而結(jié)核性腦膜炎和急性粟粒性肺結(jié)核的發(fā)生顯著減少。
除了新生兒以外,在接種卡介苗之前,一般應(yīng)先做結(jié)核菌素試驗(又稱 OT 試驗),凡是沒有受到結(jié)核菌感染的人,也就是說結(jié)核菌素試驗陰性反應(yīng)的人,都可以接種卡介苗。
結(jié)核菌素試驗陽性反應(yīng)的人,說明已受到過結(jié)核桿菌的感染,他們體內(nèi)已存在專門對抗結(jié)核菌的特異免疫力。這種人就不必再接種卡介苗了。
用于做試驗的結(jié)核菌素和用于預(yù)防接種的卡介苗,是兩種完全不同的東西。結(jié)核菌素是從結(jié)核桿菌體內(nèi)分離出來的一種蛋白質(zhì),可以用它來作皮內(nèi)試驗,作為診斷人體內(nèi)有無結(jié)核桿菌感染的依據(jù)。
人體在感染結(jié)核桿菌或接種卡介苗 6 ~ 8 周以后,體內(nèi)就產(chǎn)生了一種抵抗結(jié)核桿菌的抗體物質(zhì),以后一旦再遇上結(jié)核桿菌就會發(fā)生過敏反應(yīng)。此時,我們用結(jié)核菌素做試驗,可以出現(xiàn)陽性反應(yīng)。卡介苗與此不同。它是一種活菌菌苗。,人體接種后,可以產(chǎn)生抵抗結(jié)核病的免疫力。
結(jié)核菌素試驗是這樣做的,用 5 個單位的舊結(jié)核菌素( 1 ∶ 2000 )一次皮內(nèi)注射, 72 小時后看反應(yīng)。
如果注射局部無硬結(jié),有時只有輕度發(fā)紅,則為陰性;硬結(jié)平均直徑在5 毫米以下為可疑(±);硬結(jié)平均直徑在 5 ~ 9 毫米為弱陽性( );硬結(jié)平均直徑 10 ~ 19 毫米為中等陽性( );硬結(jié)平均直徑在20 毫米以上為強(qiáng)陽性( );局部出現(xiàn)水泡、壞死或淋巴管炎為特強(qiáng)陽性( )。結(jié)核菌素試驗陰性的人,可以接種卡介苗。
目前使用的卡介苗,是牛型結(jié)核桿菌在特種(含牛膽汁)培養(yǎng)基中多代移種后,變成對人體無害,但仍能產(chǎn)生免疫力的活菌苗。接種對象我國規(guī)定為出生后即接種卡介苗,以后每 4 年作一次結(jié)核菌素試驗復(fù)查,陰性者加種,直到 15 歲為止。對于少數(shù)民族、邊疆居民進(jìn)入內(nèi)地城市,或新兵入伍時,必須作結(jié)核菌素試驗,陰性者應(yīng)予接種。
卡介苗的接種方法,有口服、皮上劃痕、皮內(nèi)注射三種。口服卡介苗因菌苗需要量大,現(xiàn)已不用。皮上劃痕雖然方法簡便,但結(jié)核菌素試驗轉(zhuǎn)為陽性的比例較低,說明效果也不好。目前多采用皮內(nèi)注射法。用每毫升含有 0.5 毫克的菌苗 0.1 毫升,在左上臂三角肌處作皮內(nèi)注射。
此法劑量準(zhǔn)確,接種后成功率高,結(jié)核菌素試驗由陰性轉(zhuǎn)為陽性的可高達(dá) 96 ~ 98 %,不過在操作技術(shù)方面要求比較嚴(yán)格和精確。由于作皮上劃痕和作皮內(nèi)注射接種的菌苗含菌量懸殊很大,兩者不能混同使用。
在接種卡介苗 2 ~ 3 周后,注射的局部可出現(xiàn)紅腫硬結(jié),逐漸形成膿泡或小的淺表潰瘍,一般 2 個月左右便可結(jié)痂而愈。大約有 1 %的兒童可引起腋下或鎖骨上淋巴結(jié)腫大 0.1 %的兒童有淋巴結(jié)破潰。這種劇烈反應(yīng)可能是由于菌苗注射誤入皮下,或菌苗懸液未搖勻所造成的。
如果發(fā)生上述強(qiáng)烈反應(yīng),也不要驚慌,一般都是局部的,并無進(jìn)行性擴(kuò)散的危險。淋巴結(jié)腫大者可用熱敷,若已化膿者,一般不宜手術(shù)切開,可用消毒針筒抽取膿液,大多在抽數(shù)次以后痊愈,若已破潰,可用 5 %異菸肼或 20 %對氨水楊酸油膏貼敷。
接種卡介苗是安全的,但對早產(chǎn),難產(chǎn)的新生兒,或新生兒的體重在2.5 公斤以下者;嬰兒腹瀉者;發(fā)熱體溫在37.5 ℃以上者,全身濕疹或全身皮膚病者;各種急性傳染病(包括恢復(fù)期 2 個月內(nèi))者;以往預(yù)防接種有過敏反應(yīng),或體質(zhì)特別虛弱者及進(jìn)行其它預(yù)防接種不滿 2 周者,為了慎重起見,均應(yīng)暫緩接種。
近年來,人們發(fā)現(xiàn)卡介苗除了可增強(qiáng)人體抗結(jié)核的能力外,它還是一種有效的免疫促進(jìn)劑,對許多腫瘤病人進(jìn)行免疫功能檢查。通常可以發(fā)現(xiàn)這些病人的免疫功能是明顯低下的,而注射卡介苗可以提高這些病人的免疫能力。
據(jù)研究,卡介苗用于膀胱癌及黑色素瘤病人,作為一種增強(qiáng)免疫的輔助療法,可起到良好的效果。